近日，我中心针对脑胶质瘤（GBM）开发了一种新的mRNA纳米药物，能够有效解决mRNA递送现有弊端，高效治疗GBM，相关成果发表于Nano Today（SCI一区Top，影响因子18.962）；另外，将聚集诱导发光（AIE）物质与特异性铁死亡剂相结合，应用于GBM的实时可监测治疗，为开发更多先进的下一代“可视化”纳米药物提供了重要借鉴，相关成果发表于Advanced Science.（SCI一区Top，影响因子17.521）。

PTEN是常见的抑癌基因，在胶质母细胞瘤（GBM）的发生和发展中起着重要的作用。GBM患者PTEN活性的丧失与治疗耐药、肿瘤发生和不良预后相关。以信使RNA（mRNA）为代表的基因疗法有望治疗多种脑部疾病。然而，mRNA自身的性质（如：不稳定性、靶向性差、无法通过血脑屏障等），严重阻碍了mRNA在GBM中的应用。针对此，实验室设计了一种新的mRNA纳米药物（ABNPs@mRNA），该纳米药物能够有效地解决mRNA目前面临的挑战：（1）ApoE多肽的修饰能够大大提高药物在脑肿瘤病灶部位的积累；（2）基于细胞膜的仿生策略能够有效的实现免疫逃逸；(3）肿瘤微环境响应的特性能够促进mRNA在肿瘤部位的高效释放。该仿生纳米药物在U87MG及CSC2胶质瘤干细胞原位荷瘤小鼠模型中均具有良好的治疗效果，能显著抑制肿瘤增长并延长小鼠生存时间，且无明显毒副作用。该仿生纳米药物为胶质瘤的基因治疗提供了新的思路。

该研究成果以“Non-invasive PTEN mRNA brain delivery effectively mitigates growth of orthotopic glioblastoma”为题发表在Nano Today期刊。我中心博士研究生刘艳杰、张东亚为共同第一作者，邹艳教授、郑蒙教授、冰洋教授为通讯作者。

铁死亡是一种新型的细胞死亡方式，有望为脑胶质瘤的安全高效诊疗提供新的机会，但是现有的铁死亡剂的特异性激活效率低且缺乏高效的体内示踪功能。近红外二区（1000-1700 nm）聚集诱导发光（Aggregation-induced emission, AIE）活体荧光成像技术具有穿透深、聚集增强、信噪比高、实时成像的优势，是一项高效的辅助研究纳米药物体内代谢及分布的先进示踪技术。实验室基于脑胶质瘤特点和AIE示踪技术优势，首次开发具有可视化近红外二区荧光成像功能与高特异性铁死亡Au（I）活性中心于一体的脑靶向铁死亡剂，利用其与肿瘤高表达的硫氧还蛋白还原酶(TrxR)特异性结合，不仅有效监测纳米药物的血脑屏障穿透及体内分布，而且特异性激活TrxR-HMOX1介导的非经典铁死亡通路，实现对脑胶质瘤的有效抑制并延长小鼠生存周期。该研究为开发更多的下一代先进可视化纳米药物提供了重要借鉴。

研究结果以“A Brain-Targeting NIR-II Ferroptosis System: Effffective Visualization and Oncotherapy for Orthotopic Glioblastoma”为题发表在Advanced Science期刊。南方医科大学的张静教授和我中心硕士研究生韩璐璐为共同第一作者。香港中文大学（深圳）唐本忠院士、我中心冰洋教授和王杰菲副教授、南方医科大学的郑磊教授为共同通讯作者。

论文链接：https://doi.org/10.1016/j.nantod.2023.101790

https://doi.org/10.1002/advs.202206333