日前,我中心一项有关胶质母细胞瘤(GBM)治疗的最新研究进展“Polymeric Nanoparticle Mediated Inhibition of miR-21 with Enhanced miR-124 Expression for Combinatorial Glioblastoma Therapy”被Biomaterials顺利接收。Biomaterials是中科院1区Top期刊,生物材料领域顶级期刊(CiteScore排名2/106),目前影响因子12.479。
GBM是最常见和最致命的恶性脑瘤,目前仍无有效的治疗方法。我中心将高分子纳米技术与microRNA (miRNA)调控技术相结合,开发了一种可将anti-miR-21和miR-124共递送到大脑中的靶向高分子纳米药物,实现了对GBM的有效治疗。
课题研究中,被Angiopep-2肽修饰的高分子纳米药物不仅可以通过三重相互作用(静电、氢键和疏水键)包封miRNA,保护其在血液中不被酶降解;并且得益于Angiopep-2具有的双靶向功能,使纳米药物能够通过血脑屏障(BBB)并将miRNA靶向递送到GBM细胞中。研究表明,共递送的anti-miR-21和miR-124可同时调控肿瘤细胞中RAS/PI3K/PTEN/AKT信号通路,从而实现对GBM的联合治疗。研究结果也证明该miRNA纳米药物可以有效降低肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭,并减少肿瘤血管的生成。在原位GBM异种移植模型中,该miRNA纳米药物可以有效抑制肿瘤生长,延长荷瘤小鼠的生存时间。该新型高分子纳米药物能够成功地介导对miR-21的抑制和miR-124的表达增强,在GBM治疗中具有广阔的应用潜力。
我中心博士研究生刘媛媛为第一作者,冰洋教授、郑蒙教授为共同通讯作者。该研究由国家自然科学基金(U1804139,52073079, 31800841, 32071388),国家重点研发计划(2018YAF0209800)、河南省高等学校重点科研项目(19ZX00)等项目资助。